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D-Dimer
2024年02月19日

D?二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物。纖維蛋白原在凝血酶的作用下,形成纖維蛋白
單體(FM),F(xiàn)M以半交錯(cuò)、重疊的方式自發(fā)地聚合,形成不穩(wěn)定的可溶性纖維蛋白多聚體,
進(jìn)而在FⅩⅢa催化下共價(jià)交聯(lián),形成交聯(lián)纖維蛋白多聚體[10?11],即不可溶的纖維蛋
白。交聯(lián)纖維蛋白多聚體在纖溶酶的作用下降解生成大量復(fù)雜的長(zhǎng)片段X?寡聚體
(X?oligomer),這些長(zhǎng)片段繼續(xù)分解生成含有由兩個(gè)共價(jià)結(jié)合的D?結(jié)構(gòu)域(D=D,相當(dāng)
于D?二聚體)的大小不一的片段組合,其最終末產(chǎn)物為D=D/E。
纖溶酶作用于纖維蛋白原或者未交聯(lián)的纖維蛋白不會(huì)產(chǎn)生D?二聚體,所以無(wú)交聯(lián)纖維
蛋白形成情況下發(fā)生的原發(fā)性纖溶亢進(jìn)也不會(huì)產(chǎn)生D?二聚體。由于D?二聚體只在交聯(lián)纖
維蛋白降解時(shí)產(chǎn)生,因此D?二聚體可作為機(jī)體凝血活化和繼發(fā)纖溶激活的標(biāo)志物。纖維蛋
白(原)降解產(chǎn)物(FDPs)是纖維蛋白原和(或)纖維蛋白被纖溶酶降解后大小不等片段
產(chǎn)物的混合物,D?二聚體是否包含在內(nèi),取決于是否有交聯(lián)纖維蛋白形成和被降解。
免疫法測(cè)定D?二聚體時(shí),檢測(cè)到的抗原不一定是單一D=D或D=D/E結(jié)構(gòu)復(fù)合物,
而是含有D?二聚體結(jié)構(gòu)(D=D)的不同片段的混合物(相對(duì)分子質(zhì)量為190000~10000000)。
另外,在正常生理狀態(tài)下,約2%~3%的血漿纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,纖維蛋白的降解
可產(chǎn)生少量的D?二聚體。D?二聚體在體內(nèi)的半衰期約為8h,主要通過(guò)腎臟和網(wǎng)狀內(nèi)皮
系統(tǒng)從循環(huán)中清除。
AMI(急性心肌梗死)、AAD(急性主動(dòng)脈夾層)和APE(急性肺栓塞)均可誘發(fā)胸
痛,從而增加臨床診斷與鑒別診斷的難度,造成漏診與誤診。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)
纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,當(dāng)血液中的檢測(cè)值低于陽(yáng)性界值時(shí),說(shuō)明體內(nèi)沒(méi)有
血栓形成和溶解。
AMI由血栓阻塞冠狀動(dòng)脈管腔引發(fā),由于動(dòng)脈血栓啟動(dòng)的是血小板聚集(白色血栓),
患者機(jī)體內(nèi)的D-二聚體水平升高程度較不明顯。AAD時(shí)主動(dòng)脈腔內(nèi)的血液從經(jīng)內(nèi)膜撕裂
處進(jìn)入主動(dòng)脈中層,致使中膜分離,并可形成血栓,故體內(nèi)的D-二聚體水平一般都會(huì)升高。
肺血栓栓塞癥(PTE)是血栓栓子順血流移動(dòng),阻塞肺動(dòng)脈及其分支引發(fā)肺循環(huán)障礙的
臨床綜合征,血栓栓子主要來(lái)源于下肢的深靜脈血栓形成(DVT)。DVT和PTE合稱為靜
脈血栓栓塞癥(VTE)。APE患者肺動(dòng)脈內(nèi)一旦形成血栓,將對(duì)機(jī)體纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生刺激,故
患者體內(nèi)的D-二聚體水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)明顯升高。D-二聚體檢測(cè)結(jié)果陰性有助于排除
APE,尤其是臨床評(píng)估低度和中度風(fēng)險(xiǎn)的患者。
2018年ESC指南明確D-二聚體與包括Wells評(píng)估量表在內(nèi)的其他臨床評(píng)估指標(biāo)一起
使用,可幫助臨床醫(yī)生快速判斷APE的可能性,提高診斷效力。此外,修正Geneva評(píng)分
等在臨床上也得到了較為廣泛的應(yīng)用。臨床評(píng)估低度和中度APE風(fēng)險(xiǎn)的患者,建議先進(jìn)行
D-二聚體檢測(cè),結(jié)果陰性可以安全排除APE,陽(yáng)性則需進(jìn)一步影像學(xué)檢查;但臨床評(píng)估高
度APE風(fēng)險(xiǎn)的患者,無(wú)需檢測(cè)或者等待D-二聚體檢測(cè)結(jié)果,應(yīng)積極進(jìn)行包括肺動(dòng)脈CT成
像、超聲心動(dòng)圖等在內(nèi)的影像學(xué)檢查確認(rèn)。值得注意的是,D-二聚體的陽(yáng)性界值應(yīng)考慮年
齡因素,超過(guò)50歲的患者,一般采用年齡×10作為臨界值。在評(píng)估50歲以上APE風(fēng)險(xiǎn)
患者時(shí),使用根據(jù)年齡校正后的臨界值可安全排除APE,減少假陽(yáng)性和進(jìn)一步的影像學(xué)檢
查。雖然D-二聚體在用于VTE診斷時(shí)的NPV大于96%,但是仍然會(huì)有4%的漏診風(fēng)險(xiǎn),
提示使用D-二聚體在VTE診斷時(shí)要根據(jù)實(shí)際臨床情況,或結(jié)合其他診斷結(jié)果進(jìn)行綜合判
斷。
[1]急診胸痛心血管標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)專家共識(shí)[J].實(shí)用休克雜志(中英文),2022(002):006.
[2]D?二聚體實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)急診胸痛[J].中華醫(yī)學(xué)雜志2023,103(35):
2743-2756.

 
 

 

 

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